Dr. Petra Podobnik Brlečić: Mogu li testovi iz krvi majke zamijeniti amniocentezu?

Petra Podobnik Brlečić: Mogu li testovi iz krvi majke zamijeniti amniocentezu?

Odgovor na to pitanje je – ne još u potpunosti, ali vrlo smo blizu toga.

Trudnoća je posebno stanje za svaku buduću majku, koje pobuđuje osjećaj neopisive sreće, ali istovremeno i osjećaje određene zabrinutosti. Jedina istinska želja budućih roditelja je da se njihovo dijete rodi živo i zdravo. Iako je velika većina djece potpuno zdrava, jedno od stotinu djece ima fizički ili mentalni hendikep, a jedno od najčešćih uzroka takvog stanja je Downov sindrom (dijete ima višak kromosoma 21 (trisomija 21)).

Mogućnost da uopće dijagnosticiramo sindrom Down se razvila 1960-ih godina kad su amniocentezom dobivene stanice ploda u plodovoj vodi, koje su se mogle prvom citogenetskom tehnikom (kariotipizacija iz kulture stanica) mikroskopski analizirati te vidjeti da li plod ima uredan broj kromosoma (46 kromosma), ili ima određeni višak kromosoma što nazivamo trisomija.

Kako bismo uopće odredili da li trudnica treba invazivni zahvat, prvo provodimo neinvazivne metode probira. U posljednjih 50-ak godina se stalno razvijaju nove neinvazivne metode kako bismo što ranije i uspješnije otkrili kromosomske greške u trudnoći. Od prvih metoda korištenja samo majčine dobi starije od 35 godina, preko tzv. ‘double’ i ‘triple’ testova drugog tromjesečja uspijevali smo otkriti oko 30-60 % trudnica s visokim rizikom. Zadnjih dvadesetak godina se intenzivno koristi metoda probira prvog tromjesečja, rani kombinirani probir koji koristi kombinaciju detaljnih ultrazvučnih markera (nuhalni nabor, nosna kost) i hormona iz krvi te postiže stopu detekcije i do 90%, ali uz 5-10% lažno pozitivnih nalaza.

Ako je nakon završenih testova rizik visok, vaš liječnik će vam preporučiti dijagnostičku pretragu (amniocenteza ili biopsija korionskih resica), s kojom se pouzdano isključuje ili potvrđuje prisutnost kromosomske trisomije. Slabost trenutačnih screening testova je uglavnom u tome što je na invazivne dijagnostičke pretrage upućen veliki broj trudnica, za koje se je utvrdilo da ne nose plod s Downovim sindromom. U stvari je prisutnost kromosomske trisomije potvrđena samo u 3% slučajeva. Na taj način mnogo trudnica sa zdravim plodom, upućenih na invazivne dijagnostičke pretrage, bespotrebno riskira stres samog zahvata te spontani pobačaj, koji se događa u oko 0,5-1% trudnica.

Prekretnica u neivnazivnim testovima – testovi slobodne fetalne DNA iz krvi majke

Današnji način života i odgađanje trudnoće su razlozi da sve više trudnica pripada rizičnoj skupini i imaju indikaciju za invazivan zahvat, kojeg bi većinom htjele izbjegnuti, pogotovo ako je to dugo željena trudnoća nakon postupaka potpomognute oplodnje. Cilj je smanjiti broj invazivnih zahvata na minimum, uz što veći stupanj detekcije kromosomskih grešaka.

Prekretnica u svijetu genetskih analiza je bilo otkriće slobodne fetalne DNA u krvi majke te 2011. godine počinje komercijalna upotreba raznih neinvazivanih testova NIPT (Noninvasive prenatal testing) u velikim svjetskim laboratorijima. Test je temeljen na suvremenim spoznajama da se u krvi trudnica nalazi određen udjel slobodne DNA ploda. Analiza se izvodi upotrebom različitih metoda DNA sekvencioniranja koje su zadnjih godina u stalnom razvoju. Pouzdanost i izvanredna preciznost tehnologije je dokazana u mnogobrojnim kliničkim studijama te s neinvazivnim testom NIPT s više od 99% pouzdanošću utvrđujemo moguću prisutnost ili odsutnost trisomije kromosoma 21, 18, 13 i spolno vezanih kromosomskih grešaka. Negativan rezultat testa obično znači da trudnica nosi zdrav plod i da drugi testovi nisu potrebni. Mogući pozitivan rezultat znači da je trisomija vrlo vjerojatno prisutna. U tom slučaju se trudnici savjetuje obavljanje dodatnog, potvrdnog testa tj. amniocenteze i kariotipizacije.

NIPT test je dostupan za jednoplodne i višeplodne trudnoće, a radi se već od 10-og tjedna trudnoće te se rezultati obično čekaju oko 5-7 dana. Test ne može otkriti genske mutacije, kromosomski mozaicizam i strukturne kromosomske greške.

Bez obzira na pouzdanost NIPT testova, ne treba zanemariti ultrazvučne preglede jer mogu da otkriju stanja koja nisu vezana za kromozomske greške

Područje genetskih testova je trenutno najbrže razvijajuće područje fetalne medicine. Sekvencioniranjem ljudskog genoma zadnjih godina smo došli do otkrića i manjih submikroskopskih promjena kromosoma tzv. CNV – copy number varians, odnosno delecije i duplikacije malih dijelova kromosoma koje mogu raditi niz psihomotoričkih, fenotipskih i emocionalnih poromećaja kod pojedinaca, a postali su poznati kroz niz sindroma koje dijete može imati nakon poroda. Metoda koja osim velikh brojčanih promjena kromosoma otkriva i takve manje delecije i duplikacije kromosoma iz plodove vode je napredna metoda genetske analize – microaaray. Zanimljivo je da otkad su se počele primjenjivati u kliničkoj praksi, uvidjeli smo da nisu toliko rjeđe u populaciji, od najčešćih trisomija (Trisomije 21, 18 i 13) i da nisu ovisne o dobi. Odnosno, trudnica 20 godina starosti ima statistički veću šansu da dijete ima neku od delecija i duplikacija, nego da ima trisomiju 21.

I sad dolazimo do toga da danas trudnice dolaze na neinvazivno testiranje jer žele znati što više o svom nerođenom djetetu. Stoga su i neinvazivni testovi (NIPT) s razvojem tehnologije i mogućnosti detaljnijeg sekvnecioniranja došli do toga da iz samo jedne epruvete krvi možete saznati da li postoji rizik za kromosomsku grešku bilo kojeg kromosoma i uključujući preko 200 različitih sindroma kroz različite delecije i duplikacije. Zvuči nevjerojatno, zar ne? Ovi prošireni paketi testova nisu prošli još toliko validacije u kliničkim studijama, kao trisomija 21, ali su svakako dobar napredak prema izbjegavanju invazivnih zahvata za veliki broj trudnica.

Ograničavajući faktor je adekvatno genetsko savjetovanje nakon takvih analiza, jer što više toga možemo otkriti, nažalost dolazimo i do težeg definiranja kako će se to ispoljiti nakon rođenja djeteta. Stoga je presudno da ovakve specifične testove izvodimo isključivo uz prethodno savjetovanje budućih roditelja te objašnjavanje svih mogućnosti i daljnjih postupaka nakon dobivanja nalaza.

Svrha svih ovih probira je da, u slučaju niskog rizika, trudnici pruži mirnoću i bezbrižnost tijekom trudnoće. A u slučaju povišenog rizika, da pomogne u donošenju odluke o sljedećim postupcima. Dobivanje definitivne dijagnoze može pomoći budućim roditeljima u planiranju eventualnih potrebnih medicinskih zahvata za dijete, planiranje života s djetetom koje ima posebne potrebe i prilagođavanje životnog stila ili eventualnu odluku o dovršenju takve trudnoće.

Ne smijemo zaboraviti da testovima probira u trudnoći ne možemo potpuno isključiti eventualne malformacije i stanja djeteta koja nisu vezana uz kromosomske greške te se svakako preporuča nekoliko detaljnih ultrazvučnih pregleda kroz cijelu trudnoću kako bi se što prije i točnije takva stanja mogla dijagnosticirati.

Srećom kod najvećeg broja trudnica će i prenatalni testovi i ultrazvučni pregledi pokazati potpuno uredan rast i razvoj djeteta te će joj pružiti mirnoću da dočeka čudesan trenutak rođenja svog zdravog djeteta.


Autor:

Petra Podobnik Brlečić
specijalist ginekologije i porodništva, subspecijalist humane reprodukcije

Čitaj dalje:

Da li godine oca mogu da budu indikacija za prenatalno testiranje?

Mogu li godine oca utjecati na zdravlje bebe? Koja godina je presudna?

Svima nam je poznato da sa godinama majke raste rizik od pojave različitih genetskih abnormalnosti kod bebe. Svima nam je poznato da s godinama majke raste rizik od pojave različitih genetskih abnormalnosti kod bebe. Međutim, rijetko se spominju godine oca kao rizični faktor pojave nekih bolesti ili sindroma kod djece. Postoji li zbog godina oca veći rizik od pojave sindroma Down ili nekih drugih oboljenja? Možemo li prema tome godine oca promatrati kao jednu od indikacija za neinvazivno prenatalno testiranje? Saznaj u nastavku!

Pročitaj više »

Voćarska 106
10000 Zagreb
01 4594 748

Ginekološka ordinacija dr. Marija Hršak

Hrvoja Macanovića 2A
10000 Zagreb
01 3639 430

Ginekološka ordinacija dr. Zvonimir Čolak

Trg Ivana Kukuljevića bb
10000 Zagreb
01 3895 282

Ginekološka ordinacija dr. Ante Dumančić

Grižanska 4
10000 Zagreb

Ginekološka ordinacija dr. Snježana Kašljević

Avenija Većeslava Holjevca 22
10000 Zagreb
01 6598 469

Ginekološka ordinacija dr. Renata Obrad Sabljak

Prilaz Baruna Filipovića 11
10000 Zagreb
01 3757 109

Ginekološka ordinacija dr. Jean Chedid

Bosutska 30
10000 Zagreb
01 6115 196

Ginekološka ordinacija dr. Božica Kvaternik-Ledinski

Baštijanova 52
10000 Zagreb
01 3667 091

Ginekološka ordinacija dr. Suzana Bokić

Prečko 2
10000 Zagreb
01 3866 220

Dragutina Domjanića 19
10000 Zagreb
01 2339 818
097 7605 189

Vinogradska 5
10000 Zagreb
01 3768 336

Gjure Szaba 1/A
10000 Zagreb
01 6666 633

Ivane Brlić Mažuranić 33
10000 Zagreb
01 3735 642

Zvonimirova 35/1
10000 Zagreb
01 4650 522

Vrabečak 4
10000 Zagreb
01 3438 592

Trnjanska cesta 95
10000 Zagreb
01 7701 770

Krajiška 15
10000 Zagreb
01 3764 175

Stenjevečka 33
10000 Zagreb
01 3791 065

Petra Preradovića 10
10000 Zagreb
01 4855 041

Zvonimirova 26
10000 Zagreb
01 6419 800

Bosutska 19
10000 Zagreb
01 6112 501

Nemetova 2
10000 Zagreb
01 4693 111

Ginekološka ordinacija dr. Elvira Matijević

Mokrička 54
10290 Zaprešić
01 3353 303

Pavla Lončara 1
10290 Zaprešić
01 4100 699

Ginekološka ordinacija dr. Igor Pecić

Ljudevita Gaja 37
10340 Samobor
01 3330 769

Ginekološka ordinacija dr. Ksenija Jakopinčić

Ljudevita Gaja 38
10340 Samobor
01 3330 766

Laboratorij Samobor

Ljudevita Gaja 37
10340 Samobor
01 3330 731

Ginekološka ordinacija dr. Davorko Čukelj

Ninska 20
10360 Sesvete
01 2009 900

Spec. ginekološka ordinacija dr. Vedrana Belužić Šarac

Ninska 10
10360 Sesvete
01 2050 710

Trg Dragutina Domjanića 8
10360 Sesvete
01 7788 991

Ginekološka ordinacija dr. Višnja Mihalinčić-Savković

Matice Hrvatske 5
10410 Velika Gorica
01 6379 731

Šoltanska 1
21000 Split
021 685 953

Splitska 47
21230 Sinj
021 700 028

Gin. ord. dr. Marijana Sekulić

Karla Vipauca 8
22000 Šibenik
022 212 720

J. J. Strossmayera 141
31000 Osijek
031 638 444

Ginekološka ordinacija dr. Jasminka Leko

Park kralja Petra Krešimira IV. 6
31000 Osijek
031 225 388

Spec. ginekološka ordinacija dr. Mirjana Jakobović

Biševska ul. bb
31000 Osijek
031 502 011

Spec. ginekološka ordinacija dr. Zvjezdana Fuštin

Biševska ul. bb
31000 Osijek
031 531 039

Spec. ginekološka ordinacija dr. Mirjana Glavaš

Vijenac Paje Kolarića 6
31000 Osijek
031 209 362

Adama Reisnera 61
31000 Osijek
031 211 444

Prolaz kod Snježne Gospe 1
31000 Osijek
031 504 454

Ginekološka ordinacija dr. Marija Haj Barakat

Bana Jelačića 10
31500 Našice
031 615 684

Ginekološka ordinacija dr. Mirjana Semenić Rutko

Kralja Tvrtka 3
32000 Vukovar
032 450 800

Trg kralja Tomislava 8
33000 Vinkovci
033 726 999

Ginekološka ordinacija dr. Filomena Tolić Kovačić

Borovska 7
35000 Slavonski Brod
035 400 062

Poliklinika Medikol – podružnica Čakovec

 Franca Prešerna 13
40000 Čakovec
040 638 513

Ginekološka ordinacija dr. Davor Fara

Kolodvorska 20
42000 Varaždin
042 398 563

Poliklinika Nanna

Optujska ulica 43
42000 Varaždin
042 200 081

Poliklinika Adarta

Krešimira Filića 8
42000 Varaždin
042 500 900

Ginekološka ordinacija dr. Tamara Vrčić

Frana Supila 7A
42000 Varaždin
042 350 829

Ginekološka ordinacija dr. Mirela Matak Plantić

Vinogradska 1
42230 Ludbreg
042 404 825

Ginekološka ordinacija dr. Vladislav Čupić

Varaždinska 4A
42240 Ivanec
042 784 767

Ginekološka ordinacija dr. Zvonko Mendaš

Varaždinska 4A
42240 Ivanec
042 784 767

Spec. ginekološka ordinacija dr. Nikola Galkowski

Tomaša Garika Masaryka 15
43000 Bjelovar
043 247 333
098 239 852

Spec. ginekološka ordinacija dr. Bruno Zadro

Antuna Mihanovića 8A
43000 Bjelovar
043 221 863

Spec. ginekološka ordinacija dr. Renata Orlović Poljak

Antuna Mihanovića 8A
43000 Bjelovar
043 217 512

Spec. ginekološka ordinacija dr. Romana Švaljek Toth

Josipa Juraja Strossmayera 3
43000 Bjelovar
043 244 999

Poliklinika Došen

Strossmayerova 4
43000 Bjelovar
043 243 110

Silvija Strahimira Kranjčevića 11/II
44000 Sisak
044 510 091

Ginekološka ordinacija dr. Katarina Miškulin

Kralja Tomislava 1
44000 Sisak
044 549 001

Poliklinika Matoc

Franje Lovrića 29
44000 Sisak
044 534 774

Ginekološka ordinacija dr. Sanja Štingl-Vlašić

Vukovarska 41
4440 Glina
044 882 025

Spec. ginekološka ordinacija dr. Igor Lončar

Plitvička 11
47000 Karlovac
047 415 644

Krešimirova 42
51000 Rijeka
051 688 030

Ginekološka ordinacija dr. Marija Prpić Gršković

Ive Marinkovića 11
51000 Rijeka
051 371 193

Spec. ginekološka ordinacija dr. Darja Krešić

Krešimirova 34/1
51000 Rijeka
051 321 552

Franje Čandeka 46/II
51000 Rijeka
051 643 215

Agatićeva ul. 8
51000 Rijeka
072 100 700

Ginekološka ordinacija dr. Edmond Paljušaj

Cesta dalmatinskih brigada 30B
51211 Matulji
051 276 719

Vjekoslava Spinčića 8
51410 Opatija
051 701 693

Ginekološka ordinacija dr. Ana Barišić

Vela placa 4
51500 Krk
051 546 442

Ginekološka ordinacija dr. Vesna Bubić

Miroslava Bulešića 1
52000 Pazin
052 624 028

Rizzijeva ul. 101
52100 Pula
052 633 333

Ginekološka ordinacija dr. Mirjana Radovanac

Domenica Pergolisa 10/A
52210 Rovinj
052 814 458

Laboratorij Rovinj

Matteo Benussi 6
52210 Rovinj
052 811 422

Ginekološka ordinacija dr. Moreno Milevoj

Svetog Mikule 2
52220 Labin
052 858 011

Vladimira Gortana 25
52440 Poreč
052 434 850

Smiljan 13/6
53000 Gospić
053 678 802